Manfredas Weberis gimė 1972 m. Niederhatzkofene (Bavarija), antrasis iš trijų brolių. Baigęs vidurinę mokyklą 1990 m. jis atliko karinę tarnybą Neuburge prie Dono. Manfredas 1996 m. baigė fizikos inžinerijos studijas Miuncheno taikomųjų mokslų universitete, o 2002 m. vedė. Įgijęs fizikos inžinerijos diplomą, jis dirbo savarankiškai dirbančiu inžinieriumi, kol įkūrė dvi įmones. Manfredas Vėberis pradėjo bandyti politinius vandenis dar būdamas 16 metų, 1989 m. tapęs Junge Union ir Krikščionių socialinės sąjungos (CSU) nariu. 2003-2007 m. jis vadovavo Junge Union Bavarija kaip regiono pirmininkas. Būdamas 29 metų, Manfredas Weberis 2002 m. tapo jauniausiu Bavarijos žemės parlamento nariu, o 2004 m. atsistatydino, nes buvo išrinktas Europos Parlamento nariu. Nuo 2009 m. jis yra CSU partijos prezidiumo narys, o nuo 2015 m. - CSU partijos viceprezidentas. Nuo 2009 iki 2015 m. jis taip pat buvo CSU ateities komiteto pirmininkas, o nuo 2008 iki 2016 m. pirmininkavo CSU partijai savo gimtojoje Žemutinės Bavarijos apygardoje. Be profesinės ir politinės veiklos, Manfredas Vėberis nuo 2016 m. lapkričio mėn. yra Vokietijos katalikų centrinio komiteto narys, taip pat Bavarijos katalikų regioninio komiteto narys. 2004 m. jis buvo išrinktas į Europos Parlamentą ir nuo to laiko dirba Konstitucinių reikalų, Piliečių laisvių, teisingumo ir vidaus reikalų bei Regioninės plėtros komitetuose. 2008 m. kaip pranešėjas jis derėjosi dėl Europos Parlamento direktyvos dėl bendrų nelegaliai esančių trečiųjų šalių piliečių grąžinimo standartų ir procedūrų valstybėse narėse - pirmosios vidaus reikalų direktyvos, priimtos pagal įprastą teisėkūros procedūrą. 2006-2009 m. Manfredas Weberis buvo Europos liaudies partijos ir Europos demokratų partijos frakcijos, kaip tuo metu vadinosi EPP frakcija, atstovas spaudai vidaus reikalų klausimais. Nuo 2006 m. jis buvo EPP frakcijos biuro narys, po 2009 m. Europos Parlamento rinkimų buvo išrinktas EPP frakcijos pirmininko pavaduotoju, o 2014 m. tapo pirmininku.