Manfred Weber se narodil v roce 1972 v bavorském Niederhatzkofenu jako druhý ze tří bratrů. Po ukončení střední školy v roce 1990 sloužil vojenskou službu v Neuburgu an der Donau. V roce 1996 Manfred vystudoval fyzikální inženýrství na Vysoké škole aplikovaných věd v Mnichově a v roce 2002 se oženil. Po získání titulu v oboru fyzikálního inženýrství pracoval jako samostatný inženýr a poté založil dvě společnosti. Manfred Weber začal zkoušet politické vody již v 16 letech, v roce 1989 se stal členem Junge Union a Křesťanskosociální unie (CSU ). V letech 2003 až 2007 vedl Junge Union Bavorsko jako regionální předseda. Ve věku 29 let se Manfred Weber stal v roce 2002 nejmladším poslancem bavorského zemského sněmu, na svou funkci rezignoval v roce 2004, kdy byl zvolen poslancem Evropského parlamentu. Od roku 2009 je členem předsednictva strany CSU a od roku 2015 jejím místopředsedou. V letech 2009-2015 byl také předsedou Výboru pro budoucnost CSU a v letech 2008-2016 předsedal také straně CSU ve svém domovském okrese Niederbayern. Kromě svých profesních a politických aktivit je Manfred Weber od listopadu 2016 členem ústředního výboru katolíků v Německu a je také členem zemského výboru katolíků v Bavorsku. Do Evropského parlamentu byl zvolen v roce 2004 a od té doby zasedá ve výborech pro ústavní záležitosti, pro občanské svobody, spravedlnost a vnitřní věci a pro regionální rozvoj. V roce 2008 jako zpravodaj vyjednal v Evropském parlamentu směrnici o společných normách a postupech v členských státech při navracení neoprávněně pobývajících státních příslušníků třetích zemí - první směrnici o vnitřních věcech, která byla přijata řádným legislativním postupem. V letech 2006 až 2009 byl Manfred Weber mluvčím pro vnitřní záležitosti skupiny EPP-ED, jak se tehdy skupina EPP nazývala. Od roku 2006 byl členem předsednictva skupiny EPP, po evropských volbách v roce 2009 byl zvolen místopředsedou skupiny EPP a v roce 2014 se stal jejím předsedou.