Manfred Weber 1972-ben született Niederhatzkofenben (Bajorország), három testvér közül másodikként. A középiskola elvégzése után 1990-ben Neuburg an der Donau-ban teljesített katonai szolgálatot. Manfred 1996-ban a müncheni Műszaki Egyetemen szerzett fizikai mérnöki diplomát, 2002-ben megnősült. A fizikai mérnöki diploma megszerzése után önálló mérnökként dolgozott, majd két vállalatot alapított. Manfred Weber már 16 évesen kipróbálta magát a politikai életben, 1989-ben a Junge Union és a Keresztényszociális Unió (CSU ) tagja lett. 2003 és 2007 között a Junge Union Bajorország tartományi elnökeként vezette a Junge Union Bajorországot. Manfred Weber 29 évesen, 2002-ben a bajor tartományi parlament legfiatalabb képviselője lett. 2004-ben lemondott, amikor az Európai Parlament képviselőjévé választották. 2009 óta tagja a CSU pártelnökségének, 2015 óta pedig a CSU alelnöke. Emellett 2009 és 2015 között a CSU jövőjéért felelős bizottság elnöke volt, 2008 és 2016 között pedig szülőföldje, Niederbayern körzetében is elnökölt. Szakmai és politikai tevékenysége mellett Manfred Weber 2016 novembere óta tagja a németországi katolikusok központi bizottságának, valamint a bajorországi katolikusok tartományi bizottságának. 2004-ben választották be az Európai Parlamentbe, és azóta tagja az Alkotmányügyi, az Állampolgári Jogi, Bel- és Igazságügyi, valamint a Regionális Fejlesztési Bizottságnak. 2008-ban jelentéstevőként tárgyalt az Európai Parlament irányelvéről, amely a harmadik országok illegálisan tartózkodó állampolgárainak visszatérésére vonatkozó közös normákról és eljárásokról szólt - ez volt az első olyan belügyi irányelv, amelyet rendes jogalkotási eljárás keretében fogadtak el. 2006 és 2009 között Manfred Weber az akkori néppárti EPP-ED képviselőcsoport belügyi szóvivője volt. 2006 óta a néppárti képviselőcsoport elnökségének tagja, a 2009-es európai parlamenti választások után pedig a néppárti képviselőcsoport alelnökévé választották, majd 2014-ben a képviselőcsoport elnökévé.