Manfred Weber urodził się w Niederhatzkofen (Bawaria) w 1972 roku jako drugi z trzech braci. Po ukończeniu szkoły średniej w 1990 r. odbył służbę wojskową w Neuburg an der Donau. Manfred ukończył inżynierię fizyczną na Uniwersytecie Nauk Stosowanych w Monachium w 1996 roku i ożenił się w 2002 roku. Po uzyskaniu dyplomu z inżynierii fizycznej pracował jako samozatrudniony inżynier, a następnie założył dwie firmy. Manfred Weber zaczął testować polityczne wody w wieku 16 lat, stając się członkiem Junge Union i Unii Chrześcijańsko-Społecznej (CSU) w 1989 roku. W latach 2003-2007 kierował Junge Union Bavaria jako przewodniczący regionalny. W wieku 29 lat Manfred Weber został najmłodszym posłem do bawarskiego parlamentu krajowego w 2002 r., rezygnując w 2004 r. z mandatu posła do Parlamentu Europejskiego. Od 2009 r. jest członkiem prezydium partii CSU, a od 2015 r. jej wiceprzewodniczącym. W latach 2009-2015 był również przewodniczącym komisji ds. przyszłości CSU, a w latach 2008-2016 przewodniczył partii CSU w swoim rodzinnym okręgu Niederbayern. Poza działalnością zawodową i polityczną, Manfred Weber od listopada 2016 r. jest członkiem centralnego komitetu katolików w Niemczech, a także członkiem regionalnego komitetu katolików w Bawarii. Został wybrany do Parlamentu Europejskiego w 2004 r. i od tego czasu zasiadał w Komisjach Spraw Konstytucyjnych, Wolności Obywatelskich, Sprawiedliwości i Spraw Wewnętrznych oraz Rozwoju Regionalnego. W 2008 r. jako sprawozdawca wynegocjował dyrektywę Parlamentu Europejskiego w sprawie wspólnych norm i procedur stosowanych przez państwa członkowskie w odniesieniu do powrotów obywateli państw trzecich przebywających nielegalnie na ich terytorium - pierwszą dyrektywę dotyczącą spraw wewnętrznych przyjętą w drodze zwykłej procedury ustawodawczej. W latach 2006-2009 Manfred Weber pełnił funkcję rzecznika ds. wewnętrznych Grupy EPL-ED, znanej wówczas jako Grupa EPL. Od 2006 r. jest członkiem Prezydium Grupy EPL, a po wyborach europejskich w 2009 r. został wybrany na wiceprzewodniczącego Grupy EPL, a w 2014 r. został jej przewodniczącym.