Manolis Kefalogiannis s-a născut în Creta în 1959. A studiat economie și politică la Universitatea din Atena. A obținut diplome de masterat de la Universitatea din Reading și de la London School of Economics în domeniul integrării europene, al studiilor strategice europene și al istoriei politice europene. A fost deputat în Parlamentul grec reprezentând Partidul Nea Dimokratia din 1990, când a fost ales pentru prima dată în Irakleio. Și-a părăsit funcția în mai 2014 pentru a candida la alegerile europene. În calitate de deputat, a redactat textele deciziei Parlamentului grec privind Tratatul de la Maastricht și revizuirea Tratatului de la Maastricht. A fost membru al Comisiei pentru afaceri europene a Parlamentului elen. A reprezentat Grecia în Adunarea Parlamentară a Consiliului Europei și în Adunarea Parlamentară a NATO în perioada 2007-2014. A fost ministru al afacerilor maritime al Greciei în perioada martie 2004-septembrie 2007 și a fost secretar al Comitetului politic al Nea Dimokratia (august 2012-iulie 2013). Deputat în Parlamentul European din 2014.