Manolis Kefalogiannis è nato a Creta nel 1959. Ha studiato Economia e Politica all'Università di Atene. Ha conseguito master presso l'Università di Reading e la London School of Economics sull'integrazione europea, gli studi strategici europei e la storia politica europea. È stato membro del Parlamento greco in rappresentanza del partito Nea Dimokratia dal 1990, quando è stato eletto per la prima volta a Irakleio. Ha lasciato il suo incarico nel maggio 2014 per candidarsi alle elezioni europee. Come deputato, ha redatto i testi della decisione del Parlamento greco sul Trattato di Maastricht e della revisione del Trattato di Maastricht. È stato membro della Commissione per gli affari europei del Parlamento greco. Ha rappresentato la Grecia nell'Assemblea parlamentare del Consiglio d'Europa e nell'Assemblea parlamentare della NATO nel periodo 2007-2014. È stato ministro degli Affari marittimi della Grecia dal marzo 2004 al settembre 2007 e segretario del Comitato politico di Nea Dimokratia (agosto 2012-luglio 2013). Deputato al Parlamento europeo dal 2014.