Manolis Kefalogiannis 1959-ben született Krétán. Közgazdaságtant és politikát tanult az athéni egyetemen. A Readingi Egyetemen és a London School of Economicson szerzett mesterdiplomát az európai integráció, az európai stratégiai tanulmányok és az európai politikatörténet témakörében. A görög parlament képviselője volt a Nea Dimokratia párt képviseletében 1990 óta, amikor először választották meg Irakleióban. Tisztségét 2014 májusában hagyta ott, hogy indulhasson az európai parlamenti választásokon. Képviselőként ő fogalmazta meg a görög parlament Maastrichti Szerződésről szóló határozatának és a Maastrichti Szerződés felülvizsgálatának szövegét. Tagja volt a görög parlament európai ügyekkel foglalkozó bizottságának. 2007-2014 között Görögországot képviselte az Európa Tanács Parlamenti Közgyűlésében és a NATO Parlamenti Közgyűlésében. 2004 márciusa és 2007 szeptembere között Görögország tengerészeti minisztere volt, majd a Nea Dimokratia politikai bizottságának titkára (2012 augusztusa és 2013 júliusa között). 2014 óta európai parlamenti képviselő.