Manolis Kefalogiannis est né en Crète en 1959. Il a étudié l'économie et la politique à l'université d'Athènes. Il a obtenu des masters de l'université de Reading et de la London School of Economics sur l'intégration européenne, les études stratégiques européennes et l'histoire politique européenne. Il a été membre du Parlement grec représentant le parti Nea Dimokratia depuis 1990, date à laquelle il a été élu pour la première fois à Irakleio. Il a quitté son poste en mai 2014 pour se présenter aux élections européennes. En tant que député, il a rédigé les textes de la décision du Parlement grec sur le traité de Maastricht et de sa révision du traité de Maastricht. Il a été membre de la commission des affaires européennes du Parlement grec. Il a représenté la Grèce à l'Assemblée parlementaire du Conseil de l'Europe et à l'Assemblée parlementaire de l'OTAN de 2007 à 2014. Il a été ministre des affaires maritimes de la Grèce de mars 2004 à septembre 2007 et secrétaire du comité politique de Nea Dimokratia (août 2012-juillet 2013). Député européen depuis 2014.