Manolis Kefalogiannis wurde 1959 auf Kreta geboren. Er studierte Wirtschaft und Politik an der Universität von Athen. Er erwarb Master-Abschlüsse der University of Reading und der London School of Economics in den Bereichen europäische Integration, europäische strategische Studien und europäische politische Geschichte. Er war Mitglied des griechischen Parlaments und vertrat die Partei Nea Dimokratia seit 1990, als er erstmals in Irakleio gewählt wurde. Im Mai 2014 legte er sein Mandat nieder, um bei den Europawahlen zu kandidieren. Als Abgeordneter verfasste er die Texte des Beschlusses des griechischen Parlaments zum Vertrag von Maastricht und der Überprüfung des Vertrags von Maastricht. Er war Mitglied des Ausschusses für europäische Angelegenheiten des griechischen Parlaments. Von 2007 bis 2014 vertrat er Griechenland in der Parlamentarischen Versammlung des Europarats und in der Parlamentarischen Versammlung der NATO. Von März 2004 bis September 2007 war er Minister für maritime Angelegenheiten Griechenlands und Sekretär des Politischen Komitees der Nea Dimokratia (August 2012 bis Juli 2013). Mitglied des Europäischen Parlaments seit 2014.